فیلم «اُسامه» در افغانستان تحت حاکمیت طالبان روایت می‌شود و داستان دختری دوازده ساله را به تصویر می‌کشد که پس از ممنوعیت کار زنان، به همراه مادر و مادربزرگش در فقر و تنگدستی زندگی می‌کند. مادرش برای تامین مخارج خانواده، مجبور می‌شود موهای دخترش را کوتاه کرده و او را با نام پسرانه «اُسامه» برای کار به بیرون بفرستد. این تغییر هویت، دخترک را با چالش‌ها و خطرات بسیاری مواجه می‌کند، از جمله حضور اجباری در مدرسه مذهبی پسرانه و یادگیری آداب و رسوم مردانه. او در این مسیر با پسری به نام اسپندی آشنا می‌شود که از راز او باخبر است و تلاش می‌کند به او کمک کند.
