فیلم عروسی بهترین دوستم درباره زن جوانی به نام جولیان ژولز پاتر است که سه هفته قبل از تولد بیست و هشت سالگی‌اش از دوست همیشگی‌اش مایکل اونیل و نویسنده ورزشی شیکاگو تماسی دریافت می کند. سال‌ها قبل، آن دو توافق کردند که اگر هر دو تا سن بیست و هشت سالگی ازدواج نکرده بودند، با یکدیگر ازدواج کنند. مایکل به او می گوید که چهار روز دیگر با کیمی والاس زیبا، دانشجویی که هشت سال از او کوچکتر است، ازدواج خواهد کرد. اما جولیان که متوجه می شود عاشق مایکل است، تصمیم می گیرد او را بدست آورد و عروسی اش را خراب کند.
