سریال طلسم جنوبی، زندگی شخصی و حرفه ای چندین فرد اجتماعی را روایت می کند که در چارلستون، کارولینای جنوبی زندگی می کنند. همچنین این سریال بر فرهنگ جنوب و تاریخ سیاسی منطقه تمرکز دارد و مکانهای تاریخی محلی از جمله مزارع لویسفیلد و خانه میکل را به نمایش گذاشته است.