«شرلوک هولمز و گردنبند مرگبار» ماجرای شرلوک هولمز و دکتر واتسون را دنبال می‌کند که درگیر پرونده سرقت یک گردنبند باستانی منسوب به کلئوپاترا می‌شوند. این گردنبند پس از کشف توسط باستان‌شناسان در مصر به سرقت رفته و هولمز خیلی زود متوجه می‌شود که دشمن قدیمی‌اش، پروفسور موریارتی، در پشت ماجرا قرار دارد. رقابت میان هولمز و موریارتی در طول تحقیقات به بخش اصلی داستان تبدیل می‌شود.
